Montpellier : 50 chercheurs primés par la Fondation pour la Recherche Médicale

(Crédit PiXnCo.fr)

Une soirée des Lauréats a eu lieu à l’Hôtel de Ville de Montpellier le 9 novembre dernier. Cet événement a été l’occasion de valoriser auprès des donateurs, entreprises et particuliers, les recherches innovantes sélectionnées par le comité scientifique de la FRM et de montrer l’usage et l’utilité de leurs dons. Les personnalités présentes ont ainsi remis leur prix à cinquante chercheurs, répartis dans cinq grands domaines : neurosciences, cancérologie, infectiologie, médecine interne, recherche fondamentale.

Lucie Angevin a pu terminer sa thèse grâce à l’aide octroyée par la FRM. Elle a travaillé en biologie moléculaire : « je m’intéresse à des protéines et à leur activité dans l’environnement cellulaire, la CDK8 et la CDK19. Ces deux enzymes mettent des groupements phosphates sur d’autres protéines, ce qui va modifier leur fonctionnement dans la cellule, en utilisant la cycline. La protéine CDK8 a un rôle pro-tumoral dans certains cancers, cela a été démontré. Le système immunitaire est capable de détecter des cellules ‘anormales’. Mes recherches sur CDK8 et CDK19 cherchent à identifier leur rôle dans l’évolution des cellules cancéreuses. L’objectif est de réaliser des simulations en présence de CDK8 ou en l’absence de CDK8, et de voir ce qu’il se passe en observant le comportement des cellules cancéreuses dans chacune des configurations. Cela nous mène à émettre d’autres hypothèses, puis à les tester, les confirmer ou les infirmer. L’équipe a ainsi découvert que CDK8 n’avait aucun rôle seule. Nous nous sommes ensuite intéressés à CDK19 ».

Des mutations sur l’une, l’autre ou les deux protéines ont été ensuite testées : « nous avons observé ce qu’il se passait dans deux modèles. Sur l’un d’eux (mini-intestins), nous avons observé que la présence des protéines CDK8 et CDK19 entraine une modification inattendue du CFTR (le transporteur qui est muté dans le cas de la mucoviscidose). » Et c’est notamment pour vérifier ces hypothèses que la FRM a financé la 4e année de Lucie : identifier au plus juste le rôle du transporteur CFTR et ce qui le modifie, et identifier les pistes pour stabiliser. Mais dans la recherche, les pas sont importants, à chaque hypothèse posée, plusieurs réponses sont apportées avec chacune plusieurs hypothèses à démontrer ou infirmer. Cette 4e année a été déterminante « car j’ai pu enfin exploiter tout le matériau que j’avais, j’ai pu creuser des hypothèses. Sans cette 4e année, le travail aurait été incomplet », explique Lucie.

Une deuxième partie du projet était de comprendre la « réponse au stress dans des cellules. La perte de CDK8 et CDK19 induisait une réponse au stress dans les cellules. J’ai constaté, à ce moment-là, l’activation de P53. P53 est présent lorsqu’il faut arrêter le cycle des cellules, à la mort des cellules. P53 est ‘le gardien’ du génome, s’il intervient c’est que la cellule ne va pas bien du tout et qu’il faut empêcher une prolifération anarchique de cellules cancéreuses », détaille Lucie. Reste à savoir si l’absence de CDK8 ou CDK19 est ce qui stresse la cellule ou bien si la présence de ces deux protéines freine P53 ou encore si un autre élément rentre en jeu.

Lucie Angevin conclut en rappelant « j’ai réalisé ma thèse dans l’équipe du Dr Daniel Fisher, mon directeur de thèse, à l’Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier, sur le campus route de Mende du CNRS. J’ai travaillé notamment en collaboration avec la Dr Susana Prieto (particulièrement pour la partie organoïdes intestinaux et CFTR) ». Lucie a reçu cette aide de la FRM « comme une confiance, une validation, une certaine légitimité dans ce que j’entreprenais. La Fondation pour la Recherche Médicale est un financement prestigieux et c’est le seul qui prend en compte une partie des frais de mission. C’est aussi un moyen d’échanger et de communiquer sur nos travaux ». Elle cherche maintenant un contrat postdoctoral, en imagerie, un peu plus en lien avec le cancer et sur des recherches moins fondamentales.

Caroline Ismeurt a rejoint l’équipe en mars 2022. « Nous travaillons sur la maladie d’Alzheimer et la protéine NaV1.1. On a constaté que des rythmes du cerveau sont anormaux chez une personne souffrant de la maladie d’Alzheimer, il y a une altération des neurones qui gèrent les courants ‘négatifs’ et qui créent une hyperexcitabilité des courants ‘positifs’ dans l’hippocampe, le centre de la mémoire. Nous essayons de restaurer l’équilibre entre ces courants positifs et négatifs (excitateurs et inhibiteurs). La protéine Nav1.1 semble être un canal prometteur à la suite de tests sur des modèles animaux. Nous voulons développer une autre technique que l’injection de cellules : une technique plus viable et réalisable au niveau clinique. Ce serait un transfert de gène par vecteur viral, des adénovirus contenant le gène de la protéine Nav1.1 ».

Ces injections seront ensuite réalisées directement dans l’hippocampe, pour que le virus libère son contenu dans les neurones pour que la protéine Nav1.1 soit produite et fasse son action : « le virus est créé de toute pièce de façon à cibler les bons neurones, ceux qui sont altérés dans la maladie. Ces neurones retrouveront de bonnes propriétés pour rééquilibrer les courants ». Caroline a déjà travaillé sur 2 modèles : le J20 et le 5XFAD. Dans les deux cas, les résultats préliminaires sont très prometteurs, car des améliorations des performances cognitives ont été observées.

Eric Kremer explique « qu’il n’y a que 10% dans les cellules du cerveau des primates qui sont des neurones. Parmi ces neurones, les inhibiteurs sont les plus nombreux. Pour les cibler, seulement eux, on travaille dans notre laboratoire avec un vecteur qui les cible grâce à une protéine exprimée par ces neurones. C’est très complexe de cibler une seule population de neurones, mais nous cherchons la population la plus efficace, celle qui est nécessaire à rétablir cette balance entre les inhibiteurs et excitateurs. Celle qui fera ce qu’il faut auprès des autres cellules. C’est notre hypothèse. »

« Les financements pour des personnes de talent telles que Caroline sont très difficiles à trouver, et pourtant très importants pour nos recherches : c’est notre idée de se lancer dans ces recherches sur cette thérapie pour la maladie d’Alzheimer. C’est un risque, une idée novatrice que la FRM soutient à hauteur de 361 600€. Cette nouvelle piste pourrait être qualifiée de ‘thérapie radicale’, mais nous y croyons et la FRM nous fait confiance. Nous en sommes très reconnaissants. Nous sommes une équipe Trans collégienne, pas une équipe de spécialistes sur la maladie d’Alzheimer, et qui peut avoir un impact sur les thérapies. Cette prise de risque va compléter les travaux des spécialistes », conclut Éric Kremer. Les prochaines étapes concernent la nécessité d’obtenir des budgets pour réaliser des électroencéphalogrammes : « des analyses EEG assez coûteuses qui seraient la phase finale pour confirmer notre théorie et l’efficacité de notre thérapie », précise Caroline.

50 chercheurs sont soutenus et 4 prix scientifiques remis : 1 master 2 de recherche, 24 aides « fin de thèse scientifique », 7 prolongations de CDD, 1 aide « poste de thèse pour interne ou assistant », 8 aides « stage post-doctoraux en France », 1 aide retour en France, 1 amorçage de jeune équipe, 7 aides axes prioritaires, 4 prix scientifiques et de recherche, 2 contrats doctoraux FRM, 5 aides « équipe labélisée FRM ».

Voici le détail :